基于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的新藥研發(fā)環(huán)節(jié)細(xì)解（一）

發(fā)表時間：2024-12-17 14:06

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為了更好的挖掘、評估中醫(yī)藥臨床價值，加快中醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化效率，發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑補(bǔ)充臨床需求的優(yōu)勢，在結(jié)合中醫(yī)藥研發(fā)規(guī)律的基礎(chǔ)上，2022年4月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《基于人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》及《基于“三結(jié)合”注冊審評證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》，指出中藥新藥的研發(fā)需要充足的中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)及臨床試驗數(shù)據(jù)的支撐。其中，傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為中藥新藥的研發(fā)提供理論依據(jù)，人用經(jīng)驗是傳統(tǒng)與現(xiàn)代結(jié)合的過程，是對中藥復(fù)方應(yīng)用的患者群體、劑量、療效及臨床價值的篩選與優(yōu)化，臨床試驗是確保中藥制劑安全、有效的雙重保障，最終理論聯(lián)系實際，創(chuàng)造出臨床療效好、風(fēng)險可控、方便服用/攜帶/儲藏、價格低廉的適合群體用藥的中成藥。


那么，基于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的新藥研發(fā)如何借助數(shù)字化技術(shù)實現(xiàn)提質(zhì)增效和合規(guī)？杭州唐古信息科技有限公司作為國內(nèi)較早從事院內(nèi)中藥制劑數(shù)字化解決方案的團(tuán)隊，有著如下的思考：



一、處方篩選


處方篩選是中藥新藥研發(fā)的起點，亦是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，關(guān)系著整個新藥研發(fā)投入的成本大小、風(fēng)險的把控、新藥轉(zhuǎn)化成功率的高低、成藥后臨床價值的大小等。這一階段需要站在頂層設(shè)計的角度進(jìn)行綜合性、全面性考慮，如：臨床定位與調(diào)研、中藥飲片的可獲得性、制劑成藥性研究、臨床試驗的設(shè)計等。簡單的需要考慮以下幾點：


1. 臨床需求的調(diào)研


中藥新藥的研發(fā)是以臨床需求為導(dǎo)向，要充分了解疾病發(fā)生發(fā)展的原因、目前的治療情況、治療成本、結(jié)局指標(biāo)、患者的患病率，明確臨床定位，為后續(xù)的新藥研發(fā)打下堅實的基礎(chǔ)。對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，則要認(rèn)真梳理其研發(fā)歷史，如：最初的應(yīng)用目的、目前的應(yīng)用效果、應(yīng)用范圍、推廣價值等。中藥新藥的研發(fā)一定是根植于中醫(yī)藥理論，根植于臨床需求。


2. 中藥飲片的可獲得性


中藥制劑與西藥、生物藥不同，其原料藥為多種中藥飲片，存在種植采收周期長、供應(yīng)有限、不能由人工合成、來源不穩(wěn)定、同種飲片批間差異大等問題。因此，處方篩選時需要考慮中藥品種、基原的選擇，應(yīng)確保中藥資源分布與利用的可持續(xù)性，確保原料能持續(xù)、穩(wěn)質(zhì)供應(yīng)，且所選品種、基原需要符合相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)，以便后期可以大范圍推廣。至于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向新藥轉(zhuǎn)化的過程，則更需要考慮這一因素。


3. 研發(fā)團(tuán)隊的組建


中藥新藥的研發(fā)是一個龐大的工程，亦是中醫(yī)與中藥緊密結(jié)合的領(lǐng)域，這一領(lǐng)域不僅需要中醫(yī)循證專家、臨床醫(yī)師的參與，還需要臨床中藥師、有經(jīng)驗的制劑人員、注冊人員、數(shù)據(jù)分析人員的參與。只有不同專長的人員共同合作，發(fā)揮所長，才能保障中藥新藥研發(fā)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向新藥轉(zhuǎn)化的順利進(jìn)行。



二、生產(chǎn)檢驗


處方確定好后，需要評估其成藥性，探索工藝開發(fā)的路線，最終形成中藥制劑。這一環(huán)節(jié)主要是對制劑進(jìn)行藥學(xué)研究，包括：制劑工藝的探索、質(zhì)控關(guān)鍵參數(shù)的設(shè)置、檢驗指標(biāo)的選取、內(nèi)控限度的確定等，關(guān)乎著制劑產(chǎn)業(yè)化的成功率。主要考慮2點：


1.組建廠房、設(shè)施與設(shè)備，探索工藝開發(fā)的路線


工藝開發(fā)路線需得考慮劑型的選擇、患者服藥依從性、服用劑量、不同飲片提取工藝的選取與搭配、出膏率等因素，并選取生產(chǎn)質(zhì)控的關(guān)鍵參數(shù)，待小試穩(wěn)定后，進(jìn)行放大生產(chǎn)，做好工藝驗證工作及生產(chǎn)中的各種記錄。藥品監(jiān)督管理局對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑進(jìn)行監(jiān)督監(jiān)管，發(fā)現(xiàn)存在文件記錄、物料倉儲、管理制度及廠房與設(shè)施設(shè)備、批量生產(chǎn)配制工藝、質(zhì)控與保障等問題。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的研發(fā)與生產(chǎn)應(yīng)做好試驗、批生產(chǎn)等記錄，做到質(zhì)量可溯、風(fēng)險可控，為新藥轉(zhuǎn)化鋪好藥學(xué)研究的道路。


2.專業(yè)團(tuán)隊進(jìn)行檢驗指標(biāo)的選取與內(nèi)控限度的確定


目前，中藥制劑的檢測檢驗方法藥典以“薄層色譜定性檢測與主要成分、有毒飲片含量測定相結(jié)合”為主，未引入更加全面、完善的檢測檢驗方法，未訂制更加符合中藥制劑質(zhì)控的檢驗指標(biāo)。因此，在新藥研發(fā)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑生產(chǎn)檢驗過程中更應(yīng)該做好質(zhì)控工作，全面、細(xì)致的探索檢驗指標(biāo)及限度，做好風(fēng)險防控工作。


在中藥制劑研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)，當(dāng)前的研發(fā)記錄、實驗記錄、批生產(chǎn)記錄多為紙質(zhì)版，人工記錄易出現(xiàn)錯記、漏記，后續(xù)監(jiān)督檢查追溯時易出現(xiàn)諸多問題，需要返工整改，整個環(huán)節(jié)效率低下。因此，建議有條件的地區(qū)或機(jī)構(gòu)實現(xiàn)無紙化的來源可追、去向可查、責(zé)任可究的中藥制劑研發(fā)與生產(chǎn)全過程的信息追溯，利用數(shù)字化技術(shù)管控從批生產(chǎn)計劃下達(dá)、執(zhí)行到放行的全過程，也對整個研發(fā)進(jìn)度與計劃有所把控。


在處方篩選和生產(chǎn)檢驗之后，還有哪些環(huán)節(jié)及值得關(guān)注的細(xì)則呢？我們下一篇文章繼續(xù)探討。


文|孫茜茜