附件1

中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

一、概述

藥材是中藥新藥研發(fā)和生產(chǎn)的源頭，其質(zhì)量是影響中藥新藥安全、有效和質(zhì)量可控的關(guān)鍵因素。為完善中藥制劑質(zhì)量控制體系，加強(qiáng)藥品質(zhì)量的可追溯性，為中藥制劑提供安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定的藥材，基于全過程質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)管控的理念，針對(duì)藥材生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和關(guān)鍵質(zhì)控點(diǎn)，制定本技術(shù)指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則主要包括藥材基原與藥用部位、產(chǎn)地、種植養(yǎng)殖、采收與產(chǎn)地加工、包裝與貯藏及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容,旨在為中藥新藥用藥材的質(zhì)量控制研究提供參考。

二、基本原則

（一）尊重中醫(yī)藥傳統(tǒng)和特色

藥材質(zhì)量控制研究應(yīng)遵循中醫(yī)藥理論，尊重中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)和特色。藥材的適宜產(chǎn)地、生產(chǎn)方式、生長(zhǎng)年限、采收時(shí)間、產(chǎn)地加工方法及藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)等應(yīng)尊重傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)。鼓勵(lì)傳承傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，鼓勵(lì)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)表征傳統(tǒng)質(zhì)量評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)和指標(biāo)。

（二）滿足中藥新藥研究設(shè)計(jì)需要

應(yīng)基于中藥新藥研究設(shè)計(jì)的需要，根據(jù)不同藥材的特點(diǎn)，研究影響藥材及制劑質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵因素和風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)，滿足制劑質(zhì)量控制的需要。采取必要的措施如固定基原、藥用部位、產(chǎn)地等以保證中藥新藥用藥材質(zhì)量基本穩(wěn)定。

（三）加強(qiáng)生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制

應(yīng)加強(qiáng)藥材的基原、產(chǎn)地、種植養(yǎng)殖、采收加工、包裝貯藏等生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制研究。鼓勵(lì)參照中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）的要求進(jìn)行藥材種植養(yǎng)殖，建立野生藥材的采收、產(chǎn)地加工、包裝貯藏等相應(yīng)的質(zhì)量控制和管理措施。應(yīng)保證藥材來源可追溯，鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)建立藥材追溯體系。

（四）關(guān)注藥材資源可持續(xù)利用

應(yīng)處理好藥材合理利用與資源保護(hù)的關(guān)系，開展資源評(píng)估，保證藥材資源的可持續(xù)利用。使用源自野生動(dòng)植物的藥材，應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于野生動(dòng)植物管理的相關(guān)法規(guī)及要求。中藥新藥應(yīng)嚴(yán)格限定使用源自野生動(dòng)物的藥材，原則上不使用源自珍稀瀕危野生動(dòng)植物的藥材，如確需使用，應(yīng)嚴(yán)格要求，盡早開展種植養(yǎng)殖或野生撫育研究，保證資源可持續(xù)利用。使用古生物化石類藥材的，應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于古生物化石保護(hù)管理的相關(guān)法規(guī)及要求。

三、主要內(nèi)容

（一）基原與藥用部位

基原準(zhǔn)確是保證藥材質(zhì)量的基礎(chǔ)。應(yīng)明確藥材的原植/動(dòng)物中文名、拉丁學(xué)名及藥用部位。對(duì)于多基原藥材，一般應(yīng)固定使用其中一個(gè)基原，若需使用多個(gè)基原的，應(yīng)提供充分的依據(jù)，并固定使用比例，保證制劑質(zhì)量的穩(wěn)定。種植養(yǎng)殖藥材有明確選育品種的，一般應(yīng)說明品種信息。礦物藥應(yīng)明確該礦物的類、族、礦石名或巖石名以及主要成份。

應(yīng)采取措施保證所用藥材基原和藥用部位準(zhǔn)確。新藥材、易混淆藥材、難以確定基原的藥材，原則上應(yīng)采集原植/動(dòng)/礦物的憑證標(biāo)本，由專家或有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行物種鑒定，并保留標(biāo)本、照片及相關(guān)資料。必要時(shí)還需與偽品進(jìn)行對(duì)比研究，并結(jié)合產(chǎn)地調(diào)研等，確認(rèn)藥材基原。新藥材應(yīng)詳細(xì)描述藥材的相關(guān)信息，如原植/動(dòng)物形態(tài)特征和藥用部位，說明原植/動(dòng)物的生長(zhǎng)環(huán)境、習(xí)性、產(chǎn)地、分布及資源等。野生藥材在相同生長(zhǎng)區(qū)域、相同采收期有易混淆物種的，應(yīng)進(jìn)行基原鑒別及與易混淆品區(qū)別的研究。

（二）產(chǎn)地

產(chǎn)地是影響藥材質(zhì)量的重要因素之一，固定產(chǎn)地是保證藥材質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定的重要措施。通過文獻(xiàn)研究、產(chǎn)地考察等方法，了解藥材的道地產(chǎn)區(qū)、主產(chǎn)區(qū)、核心分布區(qū)及適生區(qū)等情況，了解不同產(chǎn)地藥材的質(zhì)量差異，加強(qiáng)不同產(chǎn)地藥材質(zhì)量規(guī)律的研究。礦物藥產(chǎn)地的地質(zhì)環(huán)境及伴生礦等情況與藥材中重金屬及其他雜質(zhì)密切相關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)針對(duì)性的研究。

應(yīng)綜合考慮藥材的生長(zhǎng)習(xí)性、臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和傳統(tǒng)習(xí)慣、藥材質(zhì)量、資源狀況及種植養(yǎng)殖條件等合理選擇藥材產(chǎn)地。鼓勵(lì)以道地產(chǎn)區(qū)作為藥材產(chǎn)地，藥材種植也可選擇適宜生長(zhǎng)區(qū)內(nèi)生態(tài)環(huán)境與道地產(chǎn)區(qū)相似的地區(qū)。

產(chǎn)地一般為生態(tài)環(huán)境相似的特定藥材生長(zhǎng)區(qū)域，產(chǎn)地范圍應(yīng)根據(jù)所產(chǎn)藥材質(zhì)量變化情況而定，同一產(chǎn)地內(nèi)所產(chǎn)藥材的質(zhì)量一般應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。在保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定的前提下，可以選擇多個(gè)產(chǎn)地。

（三）種植養(yǎng)殖

藥材的種植養(yǎng)殖應(yīng)了解藥用植/動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律或生活習(xí)性。考慮中藥特點(diǎn)和中藥新藥研發(fā)規(guī)律，尤其在中藥新藥上市后應(yīng)關(guān)注藥材種植養(yǎng)殖各環(huán)節(jié)的管理，重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容：

1. 種子種苗

應(yīng)明確種子種苗的來源，保證其質(zhì)量穩(wěn)定。鼓勵(lì)選用來源于道地產(chǎn)區(qū)種質(zhì)或優(yōu)良品種繁育的種子種苗。如變更品種，應(yīng)進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和研究，證明其安全、有效和質(zhì)量可控，保證變更前后藥材質(zhì)量一致。

2. 農(nóng)業(yè)投入品

藥用植物種植過程中應(yīng)加強(qiáng)農(nóng)藥化肥等投入品的管理。應(yīng)結(jié)合藥材生長(zhǎng)特點(diǎn)、對(duì)病蟲害的防治效果、殘留情況及污染風(fēng)險(xiǎn)等合理確定農(nóng)藥種類、用量和使用方法，盡可能按最低劑量及最少次數(shù)使用。農(nóng)藥使用應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，及時(shí)關(guān)注國(guó)家相關(guān)部門發(fā)布的農(nóng)藥禁限用名單。藥用動(dòng)物養(yǎng)殖過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家相關(guān)部門關(guān)于動(dòng)物養(yǎng)殖、獸藥安全使用等規(guī)定。

應(yīng)加強(qiáng)種植養(yǎng)殖藥材的文件管理。詳細(xì)記錄所用農(nóng)藥、化肥或獸藥等農(nóng)業(yè)投入品，內(nèi)容包括名稱、用量、次數(shù)、時(shí)間、使用安全間隔期等。

3. 種植養(yǎng)殖研究

鼓勵(lì)開展藥材生態(tài)種植、野生撫育和仿生栽培技術(shù)等種植養(yǎng)殖研究，探索藥材質(zhì)量和產(chǎn)量形成的規(guī)律，研究影響藥材質(zhì)量的關(guān)鍵技術(shù)，研究建立質(zhì)量控制方法。應(yīng)根據(jù)種植養(yǎng)殖過程中質(zhì)量控制及風(fēng)險(xiǎn)管理的需要，對(duì)藥材質(zhì)量及農(nóng)藥等有害污染物進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)查找原因，并采取有效措施整改。藥用植/動(dòng)物的長(zhǎng)期種植養(yǎng)殖過程中，應(yīng)有保證種質(zhì)穩(wěn)定的措施，防范藥材種質(zhì)變異和退化。

（四）采收與產(chǎn)地加工

采收和產(chǎn)地加工是影響藥材質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。一般應(yīng)尊重傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，堅(jiān)持質(zhì)量?jī)?yōu)先、兼顧產(chǎn)量的原則。重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容：

1. 采收

藥材的采收應(yīng)根據(jù)藥材的特點(diǎn)和生長(zhǎng)物候期，確定生長(zhǎng)年限、采收期及采收方法。生長(zhǎng)年限和采收期等與傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)不一致時(shí)，應(yīng)有充分的依據(jù)。

野生藥材的采收應(yīng)制定科學(xué)合理的采收方案，保證資源可持續(xù)利用。采收過程中應(yīng)避免混采混收、非藥用部位或雜質(zhì)的混入。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)采收人員的培訓(xùn)及采收地點(diǎn)、時(shí)間、數(shù)量等信息的管理。

礦物藥的采挖應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，注意對(duì)產(chǎn)地的研究，特別關(guān)注地質(zhì)環(huán)境及伴生礦等情況，避免雜質(zhì)混入。

2. 產(chǎn)地加工

藥材的產(chǎn)地加工一般應(yīng)遵循傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)藥材的特點(diǎn)和制劑需要，研究確定適宜的產(chǎn)地加工方法，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)。鼓勵(lì)采用有科學(xué)依據(jù)并經(jīng)生產(chǎn)實(shí)踐證明高效、集約化的產(chǎn)地加工技術(shù)。產(chǎn)地加工過程中應(yīng)避免造成藥材的二次污染或質(zhì)量下降。

（五）包裝與貯藏

藥材的包裝與貯藏對(duì)其質(zhì)量有著重要的影響。藥材的包裝應(yīng)能夠保護(hù)藥材的質(zhì)量并便于流通。

1. 包裝及標(biāo)簽

包裝材料應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，有利于保持藥材質(zhì)量穩(wěn)定、不污染藥材。應(yīng)根據(jù)藥材特點(diǎn)選擇合適的包裝材料，關(guān)注易揮發(fā)、污染、受潮、變質(zhì)等特殊藥材的包裝。同一包裝內(nèi)藥材的基原、產(chǎn)地、采收期等應(yīng)一致。包裝上應(yīng)按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合法律、法規(guī)的要求。

2. 貯藏條件

藥材的貯藏應(yīng)符合中藥養(yǎng)護(hù)要求，應(yīng)結(jié)合藥材的特點(diǎn)及傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，開展貯藏條件（如溫度、濕度、光照等）和貯藏時(shí)間對(duì)藥材質(zhì)量影響的研究，特別是對(duì)易蟲蛀、霉變、腐爛、走油等藥材，應(yīng)根據(jù)研究結(jié)果建立合理的質(zhì)量控制指標(biāo)，確定合理的貯藏條件，加強(qiáng)質(zhì)量控制。鼓勵(lì)有利于保證藥材質(zhì)量的貯藏新技術(shù)的研究和應(yīng)用。

（六）質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中藥新藥用藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)制劑質(zhì)量控制需要進(jìn)行研究完善。藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合中藥特點(diǎn)，反映藥材的質(zhì)量狀況，體現(xiàn)整體質(zhì)量控制理念，有利于保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定。應(yīng)注重科學(xué)性和實(shí)用性相結(jié)合，傳統(tǒng)方法和新技術(shù)、新方法相結(jié)合，并探索傳統(tǒng)質(zhì)量評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代檢測(cè)指標(biāo)之間的相關(guān)性。重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容：

1. 保證基原準(zhǔn)確

應(yīng)建立藥材的專屬性鑒別方法，保證藥材來源準(zhǔn)確，避免出現(xiàn)易混淆品、摻雜使假等問題?？蛇x擇適宜的對(duì)照藥材、對(duì)照提取物、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等作為對(duì)照，必要時(shí)還需與偽品進(jìn)行對(duì)比研究，說明方法的專屬性。注意加強(qiáng)傳統(tǒng)鑒別中有效方法的使用。鼓勵(lì)根據(jù)基礎(chǔ)科學(xué)研究進(jìn)展和國(guó)家藥品抽檢探索性研究結(jié)果研究建立有效的基原鑒別方法。

2. 控制安全風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)于傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)為大毒（劇毒）、有毒的藥材，以及現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)的毒性藥材（如馬兜鈴科藥材等），應(yīng)加強(qiáng)毒性成份的基礎(chǔ)研究，結(jié)合制劑安全性及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果確定合理的質(zhì)控指標(biāo)及限度要求。對(duì)含有與已發(fā)現(xiàn)有毒成份同科屬的藥材應(yīng)注意進(jìn)行相關(guān)研究。

外購(gòu)藥材存在染色增重、摻雜使假等常見問題的，應(yīng)加強(qiáng)研究，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理的需要，參照國(guó)家相關(guān)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法或研究增加針對(duì)性的檢測(cè)項(xiàng)目，必要時(shí)列入內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

應(yīng)加強(qiáng)藥材外源性污染物的研究。根據(jù)藥材生產(chǎn)過程中農(nóng)藥、獸藥、熏蒸劑等的使用情況，以及可能被重金屬及有害元素、真菌毒素等污染的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合炮制及相應(yīng)制劑的生產(chǎn)工藝進(jìn)行綜合評(píng)估，必要時(shí)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相關(guān)外源性污染物的檢測(cè)項(xiàng)目，并根據(jù)研究結(jié)果，分區(qū)域、分品種制定外源性污染物控制標(biāo)準(zhǔn)。礦物藥應(yīng)關(guān)注礦床地質(zhì)環(huán)境、采收和加工方法的規(guī)范性，加強(qiáng)伴生重金屬及有害元素的控制。動(dòng)物類藥材應(yīng)關(guān)注攜帶病原微生物等問題，防范生物安全風(fēng)險(xiǎn)，尤其是源自野生動(dòng)物的藥材。

3. 質(zhì)量穩(wěn)定可控

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能反映藥材的整體質(zhì)量屬性，應(yīng)關(guān)注檢測(cè)項(xiàng)目和指標(biāo)與制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性的相關(guān)性。應(yīng)根據(jù)藥材質(zhì)量狀況和中藥新藥研究設(shè)計(jì)要求，研究確定合理的質(zhì)量要求。鼓勵(lì)研究建立多指標(biāo)檢驗(yàn)檢測(cè)方法，如浸出物測(cè)定、指紋/特征圖譜、大類成份含量測(cè)定、多指標(biāo)成份含量測(cè)定，以整體控制藥材質(zhì)量，保證制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

四、參考文獻(xiàn)

1.                        國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.《中藥、天然藥物原料的前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》，2005年.

2.                        國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.《天然藥物新藥研究技術(shù)要求》，2013年.