醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑創(chuàng)價值，數(shù)字化為其保駕護航（下篇）

繼續(xù)探索優(yōu)化中藥新藥申報要求與流程，簡化院內(nèi)調(diào)劑使用流程，擴大臨床使用范圍，增加人用經(jīng)驗資料的搜集，助力“三結(jié)合”審評證據(jù)體系的構(gòu)建，使中藥新藥的轉(zhuǎn)化流程更加符合中醫(yī)藥規(guī)律。

2023年，國家藥監(jiān)局印發(fā)《關(guān)于進一步加強中藥科學監(jiān)管促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的若干措施》，提出優(yōu)化醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑管理，發(fā)揮人用經(jīng)驗對醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的安全性、有效性的支持作用，支持療效確切、特色優(yōu)勢明顯，不良反應少的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑向新藥轉(zhuǎn)化。

同年，發(fā)布《中藥注冊管理專門規(guī)定》，明確支持研制基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑等具有豐富中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗的中藥新藥，并提出在“三結(jié)合”審評證據(jù)體系下，根據(jù)人用經(jīng)驗對有效性、安全性的支撐程度和處方工藝等，依據(jù)情況中藥新藥申請可豁免I期，甚至II期臨床試驗。

以上政策文件可以看出，之后中藥新藥申報將更加注重體現(xiàn)中醫(yī)藥原創(chuàng)思維與整體觀，注重臨床實踐經(jīng)驗、臨床獲益及風險評估。由院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化的新藥將更加容易通過申請，縮短新藥研發(fā)時間。

▲ 圖源：杭州市中醫(yī)藥制劑中心公眾號

2010年，醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的調(diào)劑使用規(guī)定為：在發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應等特殊情況下，經(jīng)國務院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑可以在指定的醫(yī)療機構(gòu)之間調(diào)劑使用。屬于經(jīng)衛(wèi)生部或國家中醫(yī)藥管理局批準的對口支援、國家級重點?？萍夹g(shù)協(xié)作、國家級科研課題協(xié)作情形之一的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，跨行政區(qū)域使用須經(jīng)國家中醫(yī)藥管理局審核同意，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。

2019年，醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的調(diào)劑使用規(guī)定優(yōu)化為：經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑可以在指定的醫(yī)療機構(gòu)之間調(diào)劑使用。

2021年，國家藥監(jiān)局等8部門聯(lián)合印發(fā)《“十四五”國家藥品安全及促進高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》，繼續(xù)優(yōu)化醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的調(diào)劑使用流程，提出研究醫(yī)療聯(lián)合體內(nèi)臨床急需的醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑和使用管理制度，合理促進醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑在醫(yī)療聯(lián)合體內(nèi)共享使用。

目前，河北、江西、吉林等多地已經(jīng)出臺配套文件，推動醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑在區(qū)域或醫(yī)聯(lián)體內(nèi)調(diào)劑使用。浙江省更是推出“千方百劑”項目工程，鼓勵醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑向基層流通。這些措施為醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑積累人用經(jīng)驗，增加臨床使用案例，觀察臨床結(jié)果，評估臨床風險，篩選優(yōu)質(zhì)院內(nèi)制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化奠定基礎。

醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑擴大使用范圍雖然仍舊有諸多限制，但國家已經(jīng)釋放積極信號，后續(xù)需繼續(xù)研究，構(gòu)建完善的“三結(jié)合”審評證據(jù)體系，創(chuàng)新中藥新藥研發(fā)的機制體制。

引入信息化手段，針對醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的全生命周期過程進行管理與監(jiān)測，采用電子化、數(shù)字化方法，規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的研發(fā)、生產(chǎn)及使用過程。

2023年，國務院辦公廳《關(guān)于印發(fā)中醫(yī)藥振興發(fā)展重大工程實施方案的通知》指出要實施“中藥創(chuàng)新能力提升項目”，依托國家中醫(yī)臨床研究基地、傳承創(chuàng)新中心等醫(yī)療機構(gòu)，推進臨床數(shù)據(jù)規(guī)范收集，充分運用信息化建設成果，開展醫(yī)療機構(gòu)制劑、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)院協(xié)定方人用經(jīng)驗收集。同時，根據(jù)項目實施情況，探索建立本單位醫(yī)療機構(gòu)制劑、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)院協(xié)定方人用經(jīng)驗收集管理機制。

早在2020年，藥監(jiān)局便提出要推動中藥制藥技術(shù)改革升級，逐步實現(xiàn)智能制造，達到生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制與評估。結(jié)合發(fā)展趨勢，杭州市中醫(yī)院與杭州唐古信息科技有限公司聯(lián)合申報“杭州市中醫(yī)院中藥制劑中心數(shù)字化建設”研究項目，從院內(nèi)制劑的生產(chǎn)、使用及監(jiān)測角度出發(fā)，采用數(shù)字化手段，開發(fā)制劑中心工業(yè)操作系統(tǒng)。

▲ 圖源：杭州市中醫(yī)藥制劑中心

探索事業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)合的新模式，推動醫(yī)療機構(gòu)聯(lián)合企業(yè)共同開發(fā)院內(nèi)制劑，為院內(nèi)制劑的研發(fā)與轉(zhuǎn)化注入活力。

院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化過程中需不斷與相關(guān)審批機構(gòu)溝通，了解審批機構(gòu)的要求與需求，調(diào)整申報策略，修整申報資料，需組建專業(yè)團隊靈活對接。且中藥新藥的申報需完善的中醫(yī)藥理論研究、生產(chǎn)質(zhì)控體系研究、藥理毒理研究、臨床試驗研究等，需要龐大的人員、成本、時間投入，醫(yī)療機構(gòu)缺乏足夠的支持與重視，因此需與企業(yè)合作，并探索相關(guān)的合作模式。

目前，合作模式主要有兩種：一種是醫(yī)療機構(gòu)與企業(yè)聯(lián)合開發(fā)，需要考慮處方知識產(chǎn)權(quán)與保護問題、合作開發(fā)的投入研發(fā)問題、專業(yè)團隊組建問題、新藥轉(zhuǎn)化中的臨床研究、藥理毒理學研究及藥效學研究等問題。這種模式為全方面的合作，由醫(yī)療機構(gòu)提供處方及臨床研究數(shù)據(jù)，企業(yè)則提供其余相關(guān)研究與申報事宜。

另一種是建立區(qū)域共享制劑中心，其中可能涉及處方保密原則，主要由企業(yè)提供完整的廠房，生產(chǎn)檢驗硬件設備，人工成本，提供規(guī)范的生產(chǎn)檢驗質(zhì)控與監(jiān)管體系等。此種合作模式主要集中在院內(nèi)制劑的生產(chǎn)與質(zhì)控研究，便于篩選優(yōu)質(zhì)、質(zhì)量穩(wěn)定的院內(nèi)制劑。通過整合區(qū)域內(nèi)制劑資源，來適應院內(nèi)制劑生產(chǎn)批量少，品種與規(guī)格繁多的特點，為企業(yè)創(chuàng)收，亦為醫(yī)療機構(gòu)節(jié)約成本，提供質(zhì)量更加穩(wěn)定均一的院內(nèi)制劑。